![]() |
2018. április 20. péntek Tivadar |
![]() |
Az info@mrns.hu-ra küldhet linket vagy valamilyen anyagot, amit szeretne, ha hírként bemutatnánk.
Kiválasztott hír:
Megosztás: 




Ritka fehérjemódosulás szerepe az izomsorvadás kialakulásában - 2010-01-03 20:08:53 |
![]() ![]() |
Ritka fehérjemódosulás szerepe az izomsorvadás kialakulásában Izomsorvadásban szenvedő betegek vizsgálatakor amerikai kutatók felfedezték, hogy a betegség hétterében egy kulcsfontosságú fehérje szokatlan módosulása áll. Szerintük a jelenség természetének alapos megismerése reményt ad az izomdisztrófiás betegek általános kondícióját javító kezelések kidolgozására. A fehérjék szintézisüket követően kémiai módosulásokon esnek át: cukor illetve lipid oldalláncok kapcsolódhatnak hozzájuk, így végső soron glikoproteinek vagy lipoproteinek keletkeznek belőlük. Az ilyen, enzimek által katalizált kémiai változások után nyerik el végső térszerkezetüket és funkciójukat. Ha a modifikációs folyamat zavart szenved, hibás fehérje keletkezik, ami sok esetben kóros folyamatok kialakulását is eredményezheti. Az Iowai Egyetem kutatói, élükön Kevin Campbell professzorral az izomműködés szempontjából fontos fehérjét, a dystroglycant választották vizsgálatuk tárgyává. Erről a molekuláról tudják, hogy hibás megjelenése áll több típusú izomdisztrófiás betegség hátterében. Fiziológiás körülmények között ez a glycoprotein az izomsejtek membránjában található, feladata az izomsejtek kapcsolása a lamina basalishoz, ennél fogva tehát az izomsejtek szöveti – szerkezeti integritásáért felel. ![]() A dystroglycan egy dimer glikoprotein: az α – dystroglycan az extracelluláris komponens, a β – dystroglycan a dimer transzmembrán alkotója. A β alegység köti az izomsejten belüli dystrophyn nevű óriásmolekulát, ami az izomsejt aktin filamentumaihoz kapcsolódik. Az α alegység a bazális membrán laminin molekuláját köti. Így végső soron tehát ez a glikoprotein komplex az izomfonalak és a bazális membrán kapcsolatát közvetíti. A kutatók megállapították, hogy amennyiben a molekula elveszti azt a képességét, hogy az alaphártya laminin nevű molekuláját kötni tudja, izomsorvadás alakul ki, illetve hozzájárul egyes epitheliális eredetű daganatok megjelenéséhez is. Többnyire a lamininhez való kötődés akkor szenved zavart, amikor a fehérjéhez hibás cukor oldalláncok kapcsolódnak. Érthető tehát, hogy a biológusok fő célkitűzése az volt, hogy identifikálják azokat az egyedi oldalláncokat, amelyek a kötésben kulcsfontosságúak. Tömegspektometriás és NMR visgálatokkal sikerült azonosítaniuk a kérdéses molekulát, mely nem más, mint az α alegység mucinszerű doménjéhez kapcsolódó foszforilált O-mannosyl glycan. A felfedezés érdekessége, hogy fehérjéken a foszfátcsoportot tartalmazó cukor oldalláncok jelenléte magasabbrendű élőlényekben, mint például az emlősök, igen ritkának számít. Érthető tehát, hogy ezt a szokatlan kémiai szerkezetet tovább vizsgálták. A további megfigyelések alapján megállapították, hogy a vele született izomdisztrófiás betegek esetében a foszforilált O-mannosyl – glycan csonkolt: szabadon álló foszfátcsoportja nem képes a laminin kötésére, ami azt eredményezi, hogy az izom strukturális - funkcionális integritása nem alakul ki. Az már ismert, hogy egyes daganatsejtekben az úgynevezett like-acetylglucosaminyltransferase (LARGE) enzim szupresszált állapotban van. Dr. Campbell szerint ez a fehérje tehető felelőssé azoknak a cukor oldalláncoknak a felépüléséért, melyeken keresztül a dystroglycan köti a bazális membránt. Így érthető, hogy azok a tumorsejtek, amelyekben a LARGE működése gátolt, könnyebben válnak szabaddá és hoznak létre áttéteket, hiszen működő oldalláncok nélkül a sejt nem kötődik az alaphártyához. Ha a kutató feltételezése helytálló, a dystroglycan glikolizálás pontos enzimatikus és kémiai hátterének megértése az izomsorvadás kezelésén túl az antitumor terápiák előtt is új lehetőségeket nyithat. Forrás: Science. 2010 Jan 1; 327(5961):88-92 Szlávik Attila |
|
![]() Hozzászólás |
|
Értékelések száma: 1, Cikk értéke (1-10):

BrainMaps
Cell Migration
CSH Protokollok
DDBJ
EMBL
External Plasmids Database
Fishmap
FlyBase
GeneCards
GeneOntology
Google tudós
Impakt faktor
Kalkulátor
Kémiai kalkulátor
Labor protokollok
Microorganisms
NCBI
Pathway Interactions
PubMed
ResearcherID
Science AAAS
Stem Cells
Western Blot protokoll
WormBase

Portálunk oldalai megfelelnek az egészségügyi információk megbízhatóságát és hitelességét garantáló HONcode előírásainak. Ezt:
itt ellenőrizheti.
Hirdetés